Die Regeln von Sequence sind kurz und einfach. Es geht um die Auslage von ununterbrochenen Fünferreihen auf dem Spielplan. Wer an der Reihe ist, spielt eine Karte aus und setzt seinen Spielstein auf das entsprechende Feld mit dem Spielkartensymbol auf dem Spielplan. So bauen sich nach und nach Reihen auf und die Spannung steigt. Der erste Spieler oder das erste Team, das zwei komplette Sequenzen bilden kann, gewinnt.